德昇濟醫(yī)藥（D3Bio），一家專注于腫瘤治療創(chuàng)新藥物研發(fā)的全球臨床階段生物技術(shù)公司，今日宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)其兩項新藥臨床試驗申請（IND）：

? D3S-003——KRASG12D抑制劑——獲批后將啟動I期首次人體（first-in-human）臨床試驗。

? 一項 II期臨床試驗：評估 D3S-001（elisrasib）（公司新一代 KRASG12C抑制劑）與 D3S-002（選擇性口服 ERK1/2抑制劑）的聯(lián)合用藥。

D3S-003為口服生物利用度良好的、等位基因特異性KRASG12D抑制劑，可同時作用于KRAS的GDP結(jié)合（OFF）與GTP結(jié)合（ON）兩種構(gòu)象。臨床前數(shù)據(jù)顯示，D3S-003具備差異化、同類最佳（best-in-class）潛力，表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性、良好的類藥性特征以及具有前景的安全窗口。獲得FDAIND批準(zhǔn)后，德昇濟醫(yī)藥將推進D3S-003在攜帶KRASG12D突變的晚期實體瘤患者中開展I期首次人體研究。

本次獲批的 II期研究將在 KRASG12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中評估 D3S-001與 D3S-002聯(lián)合用藥，這些患者此前已接受過 KRASG12C抑制劑的治療并出現(xiàn)疾病進展。該試驗預(yù)計于 2026年上半年啟動，將評估聯(lián)合用藥的安全性、藥代動力學(xué)以及初步療效信號，旨在建立一種合理的聯(lián)合治療策略，以應(yīng)對耐藥問題并為 KRAS驅(qū)動型腫瘤帶來更持久的臨床獲益。

德昇濟醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官陳之鍵博士表示："我們非常高興D3S-003獲得FDAIND批準(zhǔn)，同時我們也將推進elisrasib與D3S-002的II期聯(lián)合臨床試驗。D3S-003作為差異化的KRASG12D抑制劑進入臨床階段，旨在滿足KRAS突變中最常見且最具挑戰(zhàn)性的治療需求。與此同時，elisrasib與D3S-002的聯(lián)合研究將進一步推進我們新一代KRASG12C策略，尤其面向既往KRASG12C靶向治療后進展的患者。上述里程碑體現(xiàn)了我們KRAS產(chǎn)品線的持續(xù)進展，也進一步彰顯了公司致力于為亟需新治療選擇的KRAS突變腫瘤患者提供變革性療法的承諾。"

關(guān)于 elisrasib（D3S-001）

Elisrasib是一款新一代 KRASG12C抑制劑，旨在實現(xiàn)快速、充分且選擇性的靶點結(jié)合。該藥物可與 KRASG12C的 GDP結(jié)合（OFF）構(gòu)象發(fā)生共價結(jié)合，從而有效阻斷核苷酸循環(huán)并抑制致癌信號通路。臨床前研究顯示其具有強效活性，在臨床相關(guān)暴露水平下可實現(xiàn)完全的 KRASG12C靶點占領(lǐng)，并具備中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）滲透能力。Elisrasib目前正在全球范圍內(nèi)開展 II期單藥及聯(lián)合治療研究，覆蓋 KRASG12C突變實體瘤（包括 NSCLC、結(jié)直腸癌（CRC）等）。

主要發(fā)表文獻：

? CancerDiscovery（2024）14(9):1675–1698

? NatureMedicine（2025）31(8):2768–2777

關(guān)于 D3S-002

D3S-002為選擇性 ERK1/2抑制劑，面向聯(lián)合治療策略進行優(yōu)化設(shè)計，通過對 MAPK通路實施"縱向抑制"以增強療效并克服獲得性耐藥，尤其適用于既往接受過 KRASG12C抑制劑治療的腫瘤。

主要發(fā)表文獻：

? CancerRes1April2023;83(7_Supplement):5501.

關(guān)于 D3S-003

D3S-003是一款差異化 KRASG12D抑制劑，可同時靶向 OFF與ON構(gòu)象，以應(yīng)對最常見的 KRAS突變之一。該項目旨在拓展 D3Bio的多等位基因 KRAS產(chǎn)品布局，為 KRAS驅(qū)動型腫瘤復(fù)雜且不斷演進的治療格局提供新的解決方案。

關(guān)于德昇濟醫(yī)藥（D3Bio）

德昇濟醫(yī)藥（D3 Bio）是一家全球性生物技術(shù)公司，專注于腫瘤學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域新藥的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化。公司通過其獨有的臨床洞察和生物標(biāo)志物轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研發(fā)策略，研發(fā)具有臨床意義的創(chuàng)新療法，滿足患者的迫切需求。公司所有項目均擁有全球權(quán)益。